Nachdem sich die norwegische Entdeckung des Downsizings, des Schrumpfens von Menschen auf eine Körpergröße von rund zwölf Zentimetern, als mögliche Rettung der Erde langsam etabliert, beschließen Paul und Audrey Safranek (Matt Damon, Kristen Wiig) ihrem tristen Alltag zu entfliehen und sich ebenfalls schrumpfen zu lassen. Doch was sich zuerst wie die Erfüllung eines unwirklichen Traums anfühlt, wird sehr bald von der Realität eingeholt, und nicht nur die Beziehung der beiden leidet unter dem neuartigen Gefüge.